Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新靶点上来

多时会抵抗性腺癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指腺癌症状经过手术或药物多时会后仍然浮现PSA升高和检查和实质性，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指浮现远处移到的CRPC症状。mCRPC是腺癌病人的极难，也是腺癌致死的最主要状况。雄激素受体抑制剂恩杂鲁胺是病人mCRPC症状的主要药物之一，该药物在抗病毒中都已被证实可以提高mCRPC症状的生存率。然而仍然则会发生实质性，部分症状则会浮现恩杂鲁胺乙型肝炎性，此时临床病人方法的必需非常受限。迄今对恩杂鲁胺乙型肝炎的机制亦然不清楚，因此聚焦乙型肝炎的发生机制对于延缓mCRPC的实质性和寻觅病人靶点都较强重要的象征意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究者对恩杂鲁胺乙型肝炎和未有常用恩杂鲁胺病人的mCRPC症状DNA组特征展开了较为，辨认出乙型肝炎症状特定等位基因地区DNA拷贝数的遗漏与乙型肝炎和预后不顺之外。

布1. 两台症状各等位基因地区DNA拷贝数清空病例占有比

该研究者对64例未有不能接受恩杂鲁胺病人和37例恩杂鲁胺乙型肝炎的mCRPC症状的组织活检标本展开了全DNA组测序。首先通过对比DNA拷贝数辨认出，两台标本在10个等位基因地区实际上DNA拷贝数不同，恩杂鲁胺乙型肝炎症状在其中都9个地区DNA拷贝数都较略高于未有不能接受恩杂鲁胺病人症状，乙型肝炎症状DNA拷贝数清空显著略高于未有不能接受病人症状（布1）。

布2.两台症状抑腺癌DNA不同表达情况

这9个等位基因地区包括了124个蛋白解码DNA，通过与先前文献报道的对比，研究者者辨认出其中都8个DNA为抑制DNA。进一步的分析辨认出位于8个DNA中都位于17q22地区的RNF43和SRSF1DNA的遗漏只在恩杂鲁胺乙型肝炎的症状中都浮现（6/37）（布2），生存分析的结果表明17q22遗漏的症状中都位总生存期（8.9月末）显著较略高于未有遗漏的症状（19.3月末）（布3）。

布3. 17q22遗漏组与对照组生存分析

该研究者得出：等位基因17q22地区DNA拷贝数的遗漏与mCRPC症状恩杂鲁胺的乙型肝炎发生之外，并且17q22DNA拷贝数遗漏的mCRPC症状总生存率更较高，这为未有来寻觅乙型肝炎病人靶点缺少了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.